Estudo comparativo da atividade biológica de loções de uso externo de clobetasol em veículo convencional e lipossomal em um modelo de lesões psoriasiformes em camundongos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Hilel, Alexandre Santana
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Psoríase; Lipossomas; Clobetasol; Nanotecnologia
• Link de acesso: https://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/17806

Introdução: Psoríase é uma doença multifatorial manifestada por hiperproliferação de queratinócitos na epiderme e inflamação local persistente associada a secreção de citocinas pró-inflamatórias. Objetivo: Avaliar a eficácia, segurança e potência farmacológica do tratamento com clobetasol em veículo lipossomal (VL) em camundongos com lesões psoriasiformes, além de caracterizar o mecanismo de ação anti-inflamatório. Métodos: Estudo pré-clínico experimental com análises in vivo e ex vivo. Lesões psoriasiformes foram induzidas em camundongos Swiss fêmeas (n = 12/grupo) com imiquimode (62,5 mg) aplicado em 2 cm2 de pele do dorso (ou veículo nos grupos Sham) por 5 dias. Duas horas após a aplicação os animais foram tratados por via tópica com clobetasol 0,5 mg/mL em veículo convencional (VC), comparando-se às doses de 0,1; 0,25 e 0,5 mg/mL em VL. Foram avaliados parâmetros de eficácia e segurança e quantificadas as concentrações de citocinas pelo método ELISA e proteínas cinase por Western Blotting em amostras de pele. Resultados: Lesões induzidas foram reduzidas macroscopicamente e microscopicamente sem alterar a temperatura da pele entre os grupos tratados em VL ou VC. Clobetasol nos dois veículos, em diferentes concentrações, promoveu a limpeza completa da pele. No entanto, o tempo necessário ao desaparecimento das lesões psoriasiformes foi menor no grupo tratado com clobetasol a 0,5 mg/mL em VL. Clobetasol em VL a 0,1 e 0,5 mg/mL atenuou os níveis de IL17-A e IFN-γ, efeito similar ao observado com clobetasol em VC (0,5 mg/mL). Os níveis de IL-10, reduzidos nos animais com lesões psoriasiformes, aumentaram no grupo tratado com clobetasol (0,25 mg/mL) em VL. A fosforilação da proteína Akt foi maior nos animais com lesões psoriasiformes e menor após tratamento com clobetasol 0,5 mg/mL em VC ou VL, sem diferença de eficácia entre eles. Os tratamentos se mostraram seguros, não alterando a maioria dos parâmetros hematológicos, peso corporal e de órgãos ou locomoção. Conclusão: VL em doses usuais de clobetasol (0,5 mg/mL) ou menores (0,1 e 0,25 mg/mL) demonstraram eficácia farmacológica e segurança, abrindo possibilidades para ensaios clínicos no sentido de aumentar a potência farmacológica e diminuir as doses utilizadas no tratamento tópico da psoríase através da utilização dos VL, em especial os nanolipossomas de fosfatidilcolina.