Efeito da Ezetimiba na absorção do colesterol através do transportador Niemann Pick como ferramenta de controle de control: Seropédica, RJ.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Brito, Juliana Ferreira dos Santos
Data de Publicação: 2025
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRRJ
Texto Completo: https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/23165
Resumo: O uso de acaricidas químicos é a principal forma de controle de infestações de carrapato. Porém a falta de conhecimento ou até mesmo a forma errada de uso desses produtos leva a uma população de carrapato mais resistentes a acaricidas além do impacto ambiental causado por esses produtos químicos. Dessa forma, é importante conhecer todos os aspectos biológicos do carrapato, no sentido de se desenvolver novas ferramentas decontrole. Há muita informação sobre o perfil lipídico de outros artrópodes, porém pouco se sabe sobre esse perfil em carrapatos. A ezetimiba é um fármaco muito usado no tratamento da hipercolesterolemia e age como inibidor seletivo da absorção de colesterol onde prejudica o transporte do mesmo. Este trabalho tem como objetivo avaliar a viabilidade celular, o perfil lipídico de linhagens celulares embrionárias de duas espécies de carrapato antes e após tratamento com ezetimiba. Avaliar através de modelagem molecular a interação da ezetimiba com o transportador de colesterol, Niemann Pick, das duas epécies As células utilizadas foram BMP36 e IDE8, de Rhipicephalus (Boophilus) microplus e Ixodes scapularis, respectivamente. As placas de 12 poços contendo as células alvo possuiam uma concentração pré-definida. Após formação de monocamada confluente as células foram tratadas com ezetimiba em três concentrações diferentes (25 μM, 50 μM e 100 μM) e avaliadas em três tempos diferentes de contato (24, 48 e 72 horas). Ensaios de viabilidade foram realizados e as amostras foram encaminhadas à extração de lipídios e análise por cromatografia em camada fina. No tempo de 24 horas foi observado uma diminuição na viabilidade da linhagem IDE8 apenas na concentração mais alta, porém em 48 horas a concentração de 50 μM também apresentou diminuição significativa. Já na linhagem BMEP36 apenas após 72 horas de tratamento foi possível observar diminuição significativa exclusivamente na concentração de 100 μM. O perfil lipídico das linhagens celulares foi determinado e observou-se a presença de colesterol (CHO) e éster de colesterol (CHOE). Foi possível constatar, que as células embrionárias de carrapato sofrem influência com a adição do inibidor de colesterol e os níveis de colesterol e éster de colesterol são diminuídos. Avaliando-se os resultados, conclui- se que o perfil lipídico encontrado nas células embrionárias de linhagens diferentes de carrapato é semelhante ao encontrado no corpo gorduroso do carrapato. Portanto, pode-se afirmar que a ezetimiba, substância utilizada para inibir a absorção de colesterol em humanos, inibe a absorção de colesterol afetando também os níveis de éster de colesterol em células de carrapatos in vitro. Por fim, foi realizado um estudo teórico de docking molecular, utilizando a função de pontuação ChemScore, visando observar a interação da ezetimiba com modelos de transpotador de colesterol de ambos os carrapatos, construídos a partir do molde da proteína C1 de Niemann-Pick humana (NPC1L1). Verificou-se que o ligante interage favoravelmente com a proteína presente no metabolismo do colesterol dos carrapatos, tendo uma ligeira vantagem na interação com o modelo I. scapularis. Contudo, estudos sobre a energia envolvida na formação dos complexos poderia fornecer dados mais completos.
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spelling Brito, Juliana Ferreira dos SantosPontes, Emerson Guedeshttps://orcid.org/0000-0002-2679-238Xhttp://lattes.cnpq.br/1562085358907265Baêta, Bruna de Azevedohttps://orcid.org/0000-0002-0172-556Xhttp://lattes.cnpq.br/8016012971743463Pontes, Emerson Guedeshttps://orcid.org/0000-0002-2679-238Xhttp://lattes.cnpq.br/1562085358907265Salles, Cristiane Martins Cardoso dehttp://lattes.cnpq.br/3610279707231709Grillo, Luciano Aparecido Meireleshttps://orcid.org/0000-0001-8812-6342http://lattes.cnpq.br/5456839333813472https://orcid.org/0000-0002-6599-710Xhttp://lattes.cnpq.br/89434721193072642025-09-09T16:48:17Z2025-09-09T16:48:17Z2025-02-27BRITO, Juliana Ferreira dos Santos. Efeito da ezetimiba na absorsão do colesterol através do transportador Niemann Pick como ferramenta de controle de carrapatos: Seropédica, RJ. 2025. 63 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Instituto de Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, 2025.https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/23165O uso de acaricidas químicos é a principal forma de controle de infestações de carrapato. Porém a falta de conhecimento ou até mesmo a forma errada de uso desses produtos leva a uma população de carrapato mais resistentes a acaricidas além do impacto ambiental causado por esses produtos químicos. Dessa forma, é importante conhecer todos os aspectos biológicos do carrapato, no sentido de se desenvolver novas ferramentas decontrole. Há muita informação sobre o perfil lipídico de outros artrópodes, porém pouco se sabe sobre esse perfil em carrapatos. A ezetimiba é um fármaco muito usado no tratamento da hipercolesterolemia e age como inibidor seletivo da absorção de colesterol onde prejudica o transporte do mesmo. Este trabalho tem como objetivo avaliar a viabilidade celular, o perfil lipídico de linhagens celulares embrionárias de duas espécies de carrapato antes e após tratamento com ezetimiba. Avaliar através de modelagem molecular a interação da ezetimiba com o transportador de colesterol, Niemann Pick, das duas epécies As células utilizadas foram BMP36 e IDE8, de Rhipicephalus (Boophilus) microplus e Ixodes scapularis, respectivamente. As placas de 12 poços contendo as células alvo possuiam uma concentração pré-definida. Após formação de monocamada confluente as células foram tratadas com ezetimiba em três concentrações diferentes (25 μM, 50 μM e 100 μM) e avaliadas em três tempos diferentes de contato (24, 48 e 72 horas). Ensaios de viabilidade foram realizados e as amostras foram encaminhadas à extração de lipídios e análise por cromatografia em camada fina. No tempo de 24 horas foi observado uma diminuição na viabilidade da linhagem IDE8 apenas na concentração mais alta, porém em 48 horas a concentração de 50 μM também apresentou diminuição significativa. Já na linhagem BMEP36 apenas após 72 horas de tratamento foi possível observar diminuição significativa exclusivamente na concentração de 100 μM. O perfil lipídico das linhagens celulares foi determinado e observou-se a presença de colesterol (CHO) e éster de colesterol (CHOE). Foi possível constatar, que as células embrionárias de carrapato sofrem influência com a adição do inibidor de colesterol e os níveis de colesterol e éster de colesterol são diminuídos. Avaliando-se os resultados, conclui- se que o perfil lipídico encontrado nas células embrionárias de linhagens diferentes de carrapato é semelhante ao encontrado no corpo gorduroso do carrapato. Portanto, pode-se afirmar que a ezetimiba, substância utilizada para inibir a absorção de colesterol em humanos, inibe a absorção de colesterol afetando também os níveis de éster de colesterol em células de carrapatos in vitro. Por fim, foi realizado um estudo teórico de docking molecular, utilizando a função de pontuação ChemScore, visando observar a interação da ezetimiba com modelos de transpotador de colesterol de ambos os carrapatos, construídos a partir do molde da proteína C1 de Niemann-Pick humana (NPC1L1). Verificou-se que o ligante interage favoravelmente com a proteína presente no metabolismo do colesterol dos carrapatos, tendo uma ligeira vantagem na interação com o modelo I. scapularis. Contudo, estudos sobre a energia envolvida na formação dos complexos poderia fornecer dados mais completos.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESThe use of chemical acaricides is the main method used to control tick infestations. However, a lack of knowledge or even incorrect use of these products leads to a tick population that is more resistant to acaricides, in addition to the environmental impact caused by these chemicals. Therefore, it is important to understand all the biological aspects of ticks to develop new control tools. There is much information about the lipid profile of other arthropods, but little is known about this profile in ticks. Ezetimibe is a drug widely used in the treatment of hypercholesterolemia that acts as a selective inhibitor of cholesterol absorption, impairing its transport. This study aimed to evaluate the viability and lipid profiles of embryonic cell lines of two tick species before and after ezetimibe treatment. To evaluate, through molecular modeling, the interaction of ezetimibe with the cholesterol transporter Niemann Pick of the two species. The cells used were BMP36 and IDE8 from Rhipicephalus (Boophilus) microplus and Ixodes scapularis, respectively. The 12-well plates containing target cells had a predefined concentration. After the formation of a confluent monolayer, the cells were treated with ezetimibe at three different concentrations (25, 50, and 100 μM) and evaluated at three different contact times (24, 48, and 72 h). Viability assays were performed, and the samples were subjected to lipid extraction and analysis by thin-layer chromatography. At 24 h, a decrease in the viability of the IDE8 lineage was observed only at the highest concentration; however, at 48 h, the concentration of 50 μM also showed a significant decrease. In the BMEP36 line, a significant decrease was observed only after 72 h of treatment at 100 μM. The lipid profile of the cell lines was determined, and the presence of cholesterol (CHO) and cholesterol esters (CHOE) was observed. It was observed that tick embryonic cells were influenced by the addition of the cholesterol inhibitor, and the levels of cholesterol and cholesterol ester were reduced. Evaluating the results, it was concluded that the lipid profile found in embryonic cells of different tick lineages was similar to that found in the tick fat body. Therefore, ezetimibe, a substance used to inhibit cholesterol absorption in humans, inhibits cholesterol absorption and affects cholesterol ester levels in tick cells in vitro. Finally, a theoretical molecular docking study was performed using the ChemScore scoring function to observe the interaction of ezetimibe with cholesterol transporter models of both ticks constructed from the human Niemann-Pick C1 protein (NPC1L1) template. It was found that the ligand interacts favorably with the protein present in the cholesterol metabolism of ticks, with a slight advantage in the interaction with the I. scapularis model. However, studies of the energy involved in the formation of these complexes can provide more complete data.porUniversidade Federal Rural do Rio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUFRRJBrasilInstituto de QuímicaQuímicacélulas embrionáriastransportadorlipídioviabilidade celularmodelagem molecularembryonic cellstransporterlipidcellular predictionsmolecular modelingEfeito da Ezetimiba na absorção do colesterol através do transportador Niemann Pick como ferramenta de controle de control: Seropédica, RJ.Effect of ezetimibe on cholesterol absorption through the Niemann-Pick transporter as a tool for tick control: Seropédica, RJ.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisADAN, A., Kiraz, Y., & Baran, Y. Cell Proliferation and Cytotoxicity Assays. 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description O uso de acaricidas químicos é a principal forma de controle de infestações de carrapato. Porém a falta de conhecimento ou até mesmo a forma errada de uso desses produtos leva a uma população de carrapato mais resistentes a acaricidas além do impacto ambiental causado por esses produtos químicos. Dessa forma, é importante conhecer todos os aspectos biológicos do carrapato, no sentido de se desenvolver novas ferramentas decontrole. Há muita informação sobre o perfil lipídico de outros artrópodes, porém pouco se sabe sobre esse perfil em carrapatos. A ezetimiba é um fármaco muito usado no tratamento da hipercolesterolemia e age como inibidor seletivo da absorção de colesterol onde prejudica o transporte do mesmo. Este trabalho tem como objetivo avaliar a viabilidade celular, o perfil lipídico de linhagens celulares embrionárias de duas espécies de carrapato antes e após tratamento com ezetimiba. Avaliar através de modelagem molecular a interação da ezetimiba com o transportador de colesterol, Niemann Pick, das duas epécies As células utilizadas foram BMP36 e IDE8, de Rhipicephalus (Boophilus) microplus e Ixodes scapularis, respectivamente. As placas de 12 poços contendo as células alvo possuiam uma concentração pré-definida. Após formação de monocamada confluente as células foram tratadas com ezetimiba em três concentrações diferentes (25 μM, 50 μM e 100 μM) e avaliadas em três tempos diferentes de contato (24, 48 e 72 horas). Ensaios de viabilidade foram realizados e as amostras foram encaminhadas à extração de lipídios e análise por cromatografia em camada fina. No tempo de 24 horas foi observado uma diminuição na viabilidade da linhagem IDE8 apenas na concentração mais alta, porém em 48 horas a concentração de 50 μM também apresentou diminuição significativa. Já na linhagem BMEP36 apenas após 72 horas de tratamento foi possível observar diminuição significativa exclusivamente na concentração de 100 μM. O perfil lipídico das linhagens celulares foi determinado e observou-se a presença de colesterol (CHO) e éster de colesterol (CHOE). Foi possível constatar, que as células embrionárias de carrapato sofrem influência com a adição do inibidor de colesterol e os níveis de colesterol e éster de colesterol são diminuídos. Avaliando-se os resultados, conclui- se que o perfil lipídico encontrado nas células embrionárias de linhagens diferentes de carrapato é semelhante ao encontrado no corpo gorduroso do carrapato. Portanto, pode-se afirmar que a ezetimiba, substância utilizada para inibir a absorção de colesterol em humanos, inibe a absorção de colesterol afetando também os níveis de éster de colesterol em células de carrapatos in vitro. Por fim, foi realizado um estudo teórico de docking molecular, utilizando a função de pontuação ChemScore, visando observar a interação da ezetimiba com modelos de transpotador de colesterol de ambos os carrapatos, construídos a partir do molde da proteína C1 de Niemann-Pick humana (NPC1L1). Verificou-se que o ligante interage favoravelmente com a proteína presente no metabolismo do colesterol dos carrapatos, tendo uma ligeira vantagem na interação com o modelo I. scapularis. Contudo, estudos sobre a energia envolvida na formação dos complexos poderia fornecer dados mais completos.
publishDate 2025
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