Desenvolvimento de um método analítico utilizando a técnica de microextração adsortiva em barra (BAμE) para a determinação de antidepressivos tricíclicos em matrizes biológicas

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Main Author: Oliveira, Mariana Neto de
Publication Date: 2019
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: http://hdl.handle.net/10451/40193
Summary: Tese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
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spelling Desenvolvimento de um método analítico utilizando a técnica de microextração adsortiva em barra (BAμE) para a determinação de antidepressivos tricíclicos em matrizes biológicasAntidepressivos tricíclicosMicroextração adsortiva em barra (BAμE)Tecnologia de amostragem por flutuaçãoCromatografia em fase gasosa acoplada à espetrometria de massaUrinaTeses de mestrado - 2019Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Ciências QuímicasTese de mestrado, Química, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019A depressão é uma doença mental comum e uma das maiores causas de incapacidade a nível mundial. Estima-se que afete cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo que o consumo de antidepressivos tem vindo a aumentar, incluindo em Portugal. Os antidepressivos permitem que pessoas com depressão consigam viver vidas praticamente normais, sem quaisquer restrições. Os antidepressivos tricíclicos (TCAs), em particular, foram os primeiros a serem comercializados (1955) e ainda hoje são bastante prescritos. Contudo os antidepressivos, especialmente os clássicos, podem causar intoxicações graves se tomados em quantidades superiores às recomendadas, sendo que os TCAs possuem uma estreita gama terapêutica. A determinação dos níveis de TCAs é necessária para triagens toxicológicas de emergência, testes de drogas de abuso e exames forenses para fatalidades com probabilidade de terem sido causadas por overdoses de TCAs. Assim, é essencial desenvolver métodos com elevada sensibilidade, precisão, simplicidade e de fácil uso que permitam a determinação destes compostos em amostras biológicas (ex. urina). O presente trabalho consistiu no desenvolvimento, otimização, validação e aplicação de um método analítico alternativo, alicerçado na tecnologia de amostragem por flutuação, para a determinação de seis antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, mianserina, trimipramina, imipramina, mirtazapina e dosulepina) em matrizes de urina. Para tal, recorreu-se à técnica de microextração adsortiva em barra seguida de microdessorção líquida e análise por cromatografia em fase gasosa com injeção de grandes volumes acoplada à espetrometria de massa operando no modo de monitorização de iões selecionados (BAμE-μLD/LVI-GC-MS(SIM)). Para otimização da metodologia desenvolvida, foram efetuados diversos estudos, sendo que o polímero octadecil Supelclean ENVI-18 (C18) demonstrou maior eficiência comparativamente às outras nove fases sorventes testadas. Em condições experimentais otimizadas (microextração: 16 h (990 rpm), pH 12, 5 % NaCl; retroextração: MeOH:ACN (50:50, v:v, volume), 30 min, sob tratamento ultrassónico) foi possível obter recuperações médias compreendidas entre 80,5 % e 99,6 %. Os limites de deteção situam-se entre 0,2 e 1,6 μg/L e, os de quantificação, em 10 μg/L. Verificou-se uma distribuição heterocedástica dos resíduos, pelo que foi realizada uma regressão linear ponderada para cada um dos analitos, tendo-se aplicado um fator de ponderação de 1/y. A gama de trabalho escolhida foi entre 10,0 e 1000,0 μg/L, contendo uma excelente linearidade (r2 > 0,9960). O efeito de matriz variou entre 90,2 % e 112,9 % (RSD < 13,9 %). Foi igualmente possível obter elevadas recuperações (92,3 % a 111,5 %; RSD < 12,26 %) e uma elevada eficiência do processo analítico (84,9 % a 124,3 %; RSD < 13,9 %). O método desenvolvido foi posteriormente aplicado a 52 amostras anónimas fornecidas por uma clínica de análises. Foi possível determinar a presença de amitriptilina numa das amostras (158,9 ± 1,9 μg/L), confirmada pelo tempo de retenção e espetro de massa. A metodologia proposta revelou ser uma estratégia alternativa para a análise de TCAs em matrizes de urina, apresentando como principais vantagens a utilização de pequenas quantidades de amostra e de solvente, fácil manipulação, simplicidade e excelente desempenho analítico.Depression is a common mental disease and one of the biggest causes for incapacity around the globe. It is estimated to affect around 300 million patients worldwide, the number of antidepressants consumed has been increasing, as it has in Portugal. Antidepressants allow people diagnosed with depression to live almost ordinary lives, with no restrictions. Tricyclic antidepressants (TCAs) were the first antidepressants to be commercialized (1955) and are still to this day in large use. However, antidepressants, especially classic ones, can cause serious intoxications if used in higher quantities then prescribed, it is also worth noting that TCAs have a narrow therapeutic range. The determination of TCAs levels is necessary for emergency toxicological screenings, abuse drugs tests and forensic exams for fatalities likely to have been caused by TCA overdose. For this reason, it is crucial that methods with high sensibility, precision, simplicity and user-friendly for the determination of this compounds in biological samples (e.g., urine) be developed. This work entailed the development, optimization, validation and application of an analytical method, based on floating sampling technology, for the determination of six tricyclic antidepressants (amitriptyline, mianserin, trimipramine, imipramine, mirtazapine and dosulepin) in urine matrices. For this, we used bar adsorptive microextraction followed by liquid microdesorption and analysis by gas chromatography with large volume injection coupled with mass spectrometry operating in selected ion monitorization (BAμE-μLD/LVI-GC-MS(SIM)). For the optimization of the developed methodology, several studies were made, the polymer octadecyl Supelclean ENVI-18 (C18) showed better efficiency comparatively to the other nine sorvent phases studies. In optimized experimental conditions (microextraction: 16 h (990 rpm), pH 12.0, 5 % NaCl; retroextraction: MeOH:CAN (50:50, v:v, volume), 30 min under ultrasonic treatment) average recuperation yields obtained varied between 80.5 and 99.6 %. Detection limits are located between 0.2 and 1.6 μg/L and, the quantification limit, was 10.0 μg/L. A heteroscedastic distribution of residues was found, whereby a weighted linear regression was performed for each of the analytes, a weighting factor of 1/y was applied. The selected working range was between 10.0 and 1000.0 μg/L, showing remarkable linearity (r2 > 0.9960). The matrix effect ranged from 90.2 % to 112.9 % (RSD <13.9 %), high recuperation yields were obtained (92.3 % to 111.5 %; RSD <12.26 %) and a remarkable efficiency of the analytical process (84.9 % to 124.3 %; RSD <13.9 %). The developed methodology was then applied to 52 anonymous samples obtained from a medical clinic. One sample showed the presence of amitriptyline (158.9 ± 1.9 μg/L), confirmed by retention time and mass spectrum. The proposed methodology proved to be an alternative strategy for the analysis of TCAs in urine matrices, having as main advantages the use of small amounts of sample and solvent, easy manipulation, simplicity and excellent analytical performance.Nogueira, José Manuel Florêncio,1965-Neng, Nuno da Rosa,1983-Repositório da Universidade de LisboaOliveira, Mariana Neto de2019-11-19T17:20:52Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/40193TID:202383709porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-03-17T14:12:50Zoai:repositorio.ulisboa.pt:10451/40193Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T03:05:45.684182Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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