Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"

Bibliographic Details
Main Author: Pereira, Márcia Sá Rodrigues
Publication Date: 2023
Format: Master thesis
Language: eng
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: https://hdl.handle.net/10316/112901
Summary: Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
id RCAP_afb95be01c5c81eef8ba04ba5da2201d
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/112901
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository_id_str https://opendoar.ac.uk/repository/7160
spelling Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Inibidores das HDAC: Uma terapêutica promissora para a Doença de Alzheimer"Doença de AlzheimerEpigenéticaHistonas desacetilasesInibidores das histonas desacetilasesNeuroprotecçãoAlzheimer´s diseaseEpigeneticsHistone deacetylaseHistone deacetylases inhibitorsNeuroprotectionRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaA doença de Alzheimer é uma patologia neurodegenerativa altamente prevalente em todo o mundo que abrange aproximadamente 60-70% dos 55 milhões de casos de demência. É uma doença extremamente complexa e com impacto devastador na qualidade de vida dos doentes e suas famílias, o que torna imperativo o desenvolvimento de tratamentos inovadores. As ferramentas terapêuticas atualmente existentes baseiam-se, essencialmente, no alívio sintomático e não impedem a progressão da doença. Nesse sentido, a modulação de mecanismos epigenéticos, como a desacetilação de histonas, tem atraído muita atenção como potencial alvo terapêutico.As desacetilases das histonas regulam mecanismos de transcrição genética e têm sido frequentemente implicadas na neuroplasticidade, memória e aprendizagem. A desregulação desse mecanismo foi identificada em doentes com doença de Alzheimer e contribui para o declínio cognitivo ao longo da vida. A inibição farmacológica da atividade destas enzimas no sistema nervoso central tem demonstrado efeitos benéficos em vários modelos pré-clínicos de doenças neurológicas, nomeadamente a diminuição da formação de placa beta amilóide, diminuição da fosforilação e agregação da proteína tau, aumento da estabilização de microtúbulos, redução da neuroinflamação e melhoria da homeostase metabólica e sobrevivência celular.No entanto, apesar dos resultados pré-clínicos serem promissores, os dados obtidos em ensaios clínicos traduzem algumas limitações. Estas incidem, principalmente, na falta de seletividade dos inibidores e na sua dificuldade em transpor a barreira hematoencefálica. Neste sentido, é crucial prosseguir com o desenvolvimento de novas estratégias para garantir a eficácia e segurança destes fármacos promissores.Alzheimer's disease is a highly prevalent neurodegenerative disorder worldwide, affecting 60-70% of the 55 million cases of dementia. It is an extremely complex disease with a devastating impact for patients and their families, which implicates an urgent development of innovative treatments. Current therapeutic alternatives are essentially based on symptomatic relief and do not prevent disease progression. In this sense, the modulation of epigenetic mechanisms, namely histone deacetylation, has drawn attention as potential therapeutic target. Histone deacetylases regulate gene transcription and have been frequently implicated in neuroplasticity, memory and learning. The dysregulation of this mechanism has been identified in Alzheimer’s disease patients and contributes to cognitive decline throughout life. The pharmacological inhibition of the activity of these enzymes in the central nervous system demonstrated beneficial effects in several preclinical models of neurological disorders, namely a decrease of the formation of amyloid beta plaques, a reduction of the phosphorylation and aggregation of tau protein, an increase of the stabilization of microtubules, lower neuroinflammation and improved metabolic homeostasis and cell survival. However, despite promising preclinical results, data from clinical trials revealed limitations. These mainly encompass a lack of selectivity and a difficulty to cross the blood-brain barrier. In this sense, it is crucial that new strategies are developed to ensure the efficacy and safety of these promising drugs.2023-09-082029-09-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/112901https://hdl.handle.net/10316/112901TID:203503465engPereira, Márcia Sá Rodriguesinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-04-02T17:26:54Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/112901Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T06:05:29.825791Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
dc.title.none.fl_str_mv Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Inibidores das HDAC: Uma terapêutica promissora para a Doença de Alzheimer"
title Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
spellingShingle Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
Pereira, Márcia Sá Rodrigues
Doença de Alzheimer
Epigenética
Histonas desacetilases
Inibidores das histonas desacetilases
Neuroprotecção
Alzheimer´s disease
Epigenetics
Histone deacetylase
Histone deacetylases inhibitors
Neuroprotection
title_short Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
title_full Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
title_fullStr Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
title_full_unstemmed Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
title_sort Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
author Pereira, Márcia Sá Rodrigues
author_facet Pereira, Márcia Sá Rodrigues
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Márcia Sá Rodrigues
dc.subject.por.fl_str_mv Doença de Alzheimer
Epigenética
Histonas desacetilases
Inibidores das histonas desacetilases
Neuroprotecção
Alzheimer´s disease
Epigenetics
Histone deacetylase
Histone deacetylases inhibitors
Neuroprotection
topic Doença de Alzheimer
Epigenética
Histonas desacetilases
Inibidores das histonas desacetilases
Neuroprotecção
Alzheimer´s disease
Epigenetics
Histone deacetylase
Histone deacetylases inhibitors
Neuroprotection
description Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-09-08
2029-09-06T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10316/112901
https://hdl.handle.net/10316/112901
TID:203503465
url https://hdl.handle.net/10316/112901
identifier_str_mv TID:203503465
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron:RCAAP
instname_str FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
collection Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
repository.name.fl_str_mv Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia
repository.mail.fl_str_mv info@rcaap.pt
_version_ 1833602572956467200

Similar Items