Estudos genéticos e moleculares em um grande grupo de pacientes com malformações do córtex cerebral

• Main Author: Torres,Fábio Rossi
• Publication Date: 2008
• Other Authors: Souza-Kols,Daniela Aguiar de, Tsuneda,Simone Sayuri, Secolin,Rodrigo, Almeida,Iara Leda Brandão de, Lopes,Camila Fernanda, Rodrigues,Maria do Carmo Sousa, Montenegro,Maria Augusta, Marques-de-Faria,Antonia Paula, Guerreiro,Marilisa Mantovani, Llerena Jr,Juan Clinton, Cendes,Fernando, Lopes-Cendes,Iscia
• Format: Article
• Language: por
• Source: Journal of epilepsy and clinical neurophysiology (Online)
• Download full: http://old.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1676-26492008000300004
• topic: Sistema nervoso central; desenvolvimento; malformações corticais; genética

OBJETIVOS: As malformações do córtex cerebral (MCC) são uma causa importante de epilepsia. Nossas metas foram: triagem de mutações em genes associados às MCC (FLN1, LIS1, DCX e EMX2), investigar funcionalmente as mutações e mapear o locus para polimicrogiria perisylviana familiar. MÉTODOS: A triagem de mutações foi realizada por PCR, DHPLC e sequênciamento. Estudo funcional foi realizado por RT-PCR, PCR em tempo real e HUMARA. O estudo de ligação foi realizado por PCR e análise com programas Fragment Profiler® e MLINK®. RESULTADOS: Mutações deletérias foram identificadas em 3/108 pacientes. Uma mutação de splicing (G987C) em FLN1 foi identificada em duas pacientes aparentadas com heterotopia nodular periventricular. Mudança no padrão de inativação do cromossomo X é responsável pelas diferenças clínicas entre as pacientes. Uma substituição A1385C (H277P) foi identificada em LIS1 em um indivíduo com lissencefalia. Alterações neutras foram identificadas em DCX e EMX2. A análise de ligação identificou um locus em Xq27.2-Xq27.3 para polimicrogiria familiar. CONCLUSÃO: Mosaicismo, mutações em regiões não codificantes, deleções, rearranjos e casos atípicos podem estar contribuindo para a baixa freqüência de mutações identificadas. Esquizencefalia e polimicrogiria parecem não ter base genética relacionada com o gene EMX2. Um novo locus candidato em Xq27.2-Xq27.3 foi identificado para polimicrogiria perisylviana familiar.