Análise proteômica e metabolômica do soro de gestantes e sua correlação com alterações no neurodesenvolvimento infantil.

Bibliographic Details
Main Author: Rocha, Danielle Nascimento
Publication Date: 2023
Format: Doctoral thesis
Language: por
Source: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Download full: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/70689
Summary: No Brasil e em todo o mundo milhões de crianças apresentam algum tipo de limitação ou deficiência. Além dos impactos socioeconômicos, os transtornos do neurodesenvolvimento geram impactos na qualidade de vida da pessoa com deficiência e da sua família, mesmo quando moderados. As análises ômicas têm contribuído para elucidar processos normais e patológicos no sistema nervoso. Este trabalho consistiu em um estudo exploratório, quantitativo e experimental cujo objetivo foi comparar o perfil proteômico e metabolômico dos soros de gestantes cujos filhos apresentaram alteração no neurodesenvolvimento com os perfis de gestantes cujos filhos apresentaram neurodesenvolvimento típico. Para as análises proteômicas, após z digestão com tripsina os peptídeos foram analisados por nanocromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dados foram analisados e processados usando os softwares FragPipe e Perseus. Para as análises metabolômicas, procedeu-se extração com metanol, seguida por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada ao espectrômetro de massas. Para a análise de dados, foram utilizados os softwares Compound Discoverer 3.3 e Perseus. Foi identificado um total de 1.063 proteínas, das quais 235 foram quantificadas, e 512 metabólitos. 15 proteínas e 22 metabólitos apresentaram variações significativas entre os dois grupos de gestantes. Destacam-se as proteínas do sistema complemento, a alfa defensina, moléculas relacionadas à inflamação, a proteína HGFL, e o metabólito taurina, todas previamente relacionadas a alterações do neurodesenvolvimento. Em conclusão, a análise proteômica e metabolômica dos soros das gestantes revelou diferenças importantes entre os grupos controle e neurodesenvolvimento, que deverão ainda ser avaliadas através de estudos de validação.
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Este trabalho consistiu em um estudo exploratório, quantitativo e experimental cujo objetivo foi comparar o perfil proteômico e metabolômico dos soros de gestantes cujos filhos apresentaram alteração no neurodesenvolvimento com os perfis de gestantes cujos filhos apresentaram neurodesenvolvimento típico. Para as análises proteômicas, após z digestão com tripsina os peptídeos foram analisados por nanocromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas. Os dados foram analisados e processados usando os softwares FragPipe e Perseus. Para as análises metabolômicas, procedeu-se extração com metanol, seguida por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada ao espectrômetro de massas. Para a análise de dados, foram utilizados os softwares Compound Discoverer 3.3 e Perseus. Foi identificado um total de 1.063 proteínas, das quais 235 foram quantificadas, e 512 metabólitos. 15 proteínas e 22 metabólitos apresentaram variações significativas entre os dois grupos de gestantes. Destacam-se as proteínas do sistema complemento, a alfa defensina, moléculas relacionadas à inflamação, a proteína HGFL, e o metabólito taurina, todas previamente relacionadas a alterações do neurodesenvolvimento. Em conclusão, a análise proteômica e metabolômica dos soros das gestantes revelou diferenças importantes entre os grupos controle e neurodesenvolvimento, que deverão ainda ser avaliadas através de estudos de validação.In Brazil and around the world, millions of children have some type of limitation or disability, In addition to socioeconomic impacts, neurodevelopmental disorders impact the quality of life of people with disabilities and their families, even when mild or moderate. Omics approaches have contributed to elucidating normal and pathological processes in the nervous system. This work consisted of an exploratory, quantitative, and experimental study in which the objective was to compare the proteomic and metabolomic profile of the sera of pregnant women whose children showed changes in neurodevelopment with the profiles of pregnant women whose children presented typical neurodevelopment. For proteomic analyses, serum proteins were digested with trypsin, and peptides were analyzed by liquid nanochromatography coupled with mass spectrometry. Data were analyzed and processed using FragPipe and Perseus software. For metabolomic analyses, extraction was carried out with methanol, followed by ultra-performance liquid chromatography coupled to a mass spectrometer. The data was analyzed and processed using Compound Discoverer 3.3 and Perseus. A total of 1,063 proteins were identified, of which 235 were quantified, and 512 metabolites. 15 proteins and 22 metabolites showed significant variations between the two groups of pregnant women. The proteins of the complement system, alpha defensin, molecules related to inflammation and coagulation, the HGFL protein, and the taurine metabolite stand out, as they have already been associated with neurodevelopmental disorders. In conclusion, the proteomic and metabolomic analysis of pregnant women's sera revealed important differences between the control and neurodevelopmental groups, which must still be evaluated through validation studies.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porEspectrometria de MassasMetabolômicaProteômicaTranstornos do NeurodesenvolvimentoEspectrometria de MassasMetabolômicaProteômicaTranstornos do NeurodesenvolvimentoSorologiaGestantesAnálise proteômica e metabolômica do soro de gestantes e sua correlação com alterações no neurodesenvolvimento infantil.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2023Instituto Nacional de Saúde da Mulher da Criança e do Adolescente Fernandes FigueiraFundação Oswaldo CruzRio de Janeiro/RJPrograma de Pós-Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulherinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/bfecf3f9-9068-4680-8022-20c7c64833c4/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALdanielle_rocha_iff_dout_2023.pdfapplication/pdf10782559https://arca.fiocruz.br/bitstreams/884656b1-4127-420f-a047-4faecf178b25/download95880bead7c9fb6665bd36dbbbf074ecMD52trueAnonymousREADTEXTdanielle_rocha_iff_dout_2023.pdf.txtdanielle_rocha_iff_dout_2023.pdf.txtExtracted texttext/plain103188https://arca.fiocruz.br/bitstreams/d4313fa8-7b84-4c62-b161-c37efaa5395c/download4f99edeb099c7d48209816d9046ad3deMD57falseAnonymousREADTHUMBNAILdanielle_rocha_iff_dout_2023.pdf.jpgdanielle_rocha_iff_dout_2023.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2749https://arca.fiocruz.br/bitstreams/6cac363f-1826-460c-857e-27d216cb52e0/download8ea6e471fdc8aab559157325fd24fdaaMD58falseAnonymousREADicict/706892025-07-30 00:46:46.401open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/70689https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-07-30T03:46:46Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)falseTk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=
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